目的 研究干扰素λ1(interferonλ1,IFN-λ1)对肝细胞内自噬相关基因表达的影响,探讨IFN-λ1抗HCV的新机制.方法 感染HCV JFH-1毒株的Huh7细胞加入IFN-λ1处理,采用实时荧光逆转录定量PCR法分析细胞自噬相关基因LC3、Beclin、ATG3、ATG5、ATG7、Bcl-xl、Bad mRNA表达以及HCV RNA水平的变化,采用Western Blot检测自噬相关基因和HCV Core在蛋白水平的变化.结果 IFN-λ1抑制HCV在Huh7细胞中的复制,与对照组相比,IFN-λ1可以下调HCV RNA的水平(t=-4.513,P=0.011)和HCV Core蛋白相对表达量(t=6.943,P=0.020);IFN-λ1可下调细胞自噬基因ATG3、ATG5的mRNA表达(t=10.311,P=0.007;t=-14.246,P=0.004),同时上调细胞自噬抑制因子Bcl-xl的mRNA表达(t=-5.246,P=0.034).IFN-λ1对ATG3、ATG5的蛋白表达同样具有抑制作用(t=6.668,P=0.022;t=13.343,P=0.006).结论 干扰素λ1可能通过抑制肝细胞内自噬基因ATG3、ATG5的表达以及上调细胞自噬抑制因子Bcl-xl的表达,破坏细胞自噬过程,从而达到抗HCV的作用.
作者：李彧；陈晖；苏锦明；蒋俊俊；梁冰玉；黄颉刚；潘沛江；刘洁；赵芳凝
来源：中华疾病控制杂志 2015 年 19卷 11期
