目的观察他汀类药物对人肾小球系膜细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及纤维连接蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型胶原分泌的影响,探讨其在糖尿病肾病防治中的意义.方法于体外培养人胎肾小球系膜细胞,观察低糖(5.6 mol/L)和高糖(30 mol/L)环境下系膜细胞TGF-β1 mRNA的表达,并检测细胞培养液中TGF-β1、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型胶原的含量.分别在培养液中加入洛伐他汀、西拉普利及洛伐他汀+西拉普利,观察不同时间和不同药物浓度下细胞培养液中上述指标浓度的变化,并检测洛伐他汀和/或西拉普利刺激48 h后对系膜细胞TGF-β1 mRNA表达水平的影响.结果高糖可刺激肾小球系膜细胞过度增殖,细胞培养液中TGF-β1、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型胶原浓度升高, TGF-β1 mRNA表达明显增加.加入洛伐他汀和西拉普利后,细胞增殖明显抑制,细胞上清液中TGF-β1、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型胶原浓度下降, TGF-β1 mRNA表达亦显著降低.联用洛伐他汀和西拉普利对系膜细胞TGF-β1表达的抑制作用较单独用药更强.结论高糖可促进系膜细胞TGF-β1表达和基质蛋白的分泌,洛伐他汀和西拉普利均能一定程度地逆转上述现象,提示他汀类药物有直接抑制系膜细胞TGF-β1表达和基质蛋白分泌的作用.
作者：刘超；杨涛；陈家伟；刘翠萍
来源：实用临床医药杂志 2004 年 8卷 4期
