目的：探讨Yes相关蛋白1（YAP1）基因在肺腺癌耐厄洛替尼（ER）中的作用及可能机制。方法在PC-9细胞与耐ER PC-9细胞（ PC-9／ER）中，实时荧光定量PCR（ RT-qPCR）检测YAP1 mRNA表达；Western印迹与间接免疫荧光分别检测YAP1蛋白表达与定位。以 YAP1抑制剂维替泊芬（ VP）作用PC-9／ER细胞后，比较处理前后YAP1 mRNA和蛋白表达改变、Yap1下游AKT、p-AKT分子表达变化、Cell Counting Kit 8（ CCK-8）法计算PC-9／ER耐药指数改变。结果 PC-9／ER耐药指数为99．80±25．81；与PC-9细胞相比较，YAP1 mRNA和YAP1蛋白在PC-9／ER中表达增高；VP抑制效率为（50．96±5．86）％，同时下调了下游AKT、p-AKT蛋白的表达；PC-9／ER细胞的ER半数抑制浓度（IC50）由（11．10±2．72）降低为（1．47±0．32）μmol／L（P＝0．024），耐药指数降为原来的1／8。结论 YAP1介导耐ER肺腺癌的作用机制可能是通过PI3K／AKT信号通路，YAP1可能成为肺癌治疗的靶标。
作者：王江；王旭东；赵凤仪；韩静；孙华科；孙建国；陈正堂
来源：军事医学 2016 年 1期
