目的:研究细胞色素P450 2C9(CYP2C9)、尿苷葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)、氨甲酰磷酸合酶1(CPS1)、线粒体聚合酶(POLG)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶2(SOD2)基因多态性与丙戊酸钠(VPA)及其代谢物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)、2-丙基-2-戊烯酸(2-ene-VPA)的关系,探索代谢物浓度与肝功能损伤的相关性,为临床治疗提供依据.方法:收集99例癫痫患者共144份血液样本,记录患者肝功能指标,采用LC-MS/MS法检测VPA及其代谢物血药浓度,采用 Snapshot 技术检测 UGT2B7(rs12233719、rs7668258)、UGT1A6(rs2070959、rs1 105879、rs89910)、CAT rs1001179、SOD2 rs4880、CPS1 rs1047891、POLG rs3087374、CYP2C9 rs1057910基因型,比较不同基因型患者的VPA、4-ene-VPA及2-ene-VPA校正血药浓度差异,探索血药浓度与肝功能指标间的相关性.结果:UGT1A6 rs89910 CT型患者VPA、2-ene-VPA校正血药浓度高于CC型患者(P＜0.05);UGT2B7 rs7668258 TT型患者2-ene-VPA校正血药浓度低于CC/CT型(P＜0.05).同时发现VPA与4-ene-VPA血药浓度与肝功能指标相关,而CPS1 rs1047891 CC型患者丙氨酸氨基转移酶与碱性磷酸酶均低于AA/AC型患者(P＜0.05).结论:UGT1A6 rs89910、UGT2B7 rs7668258基因多态性与2-ene-VPA校正血药浓度相关.VPA及其代谢物4-

作者：顾澜婷；王雨萍；陆韵竹；许倍铭；陈冰

来源：药学与临床研究 2023 年 31卷 5期