目的:分析丙戊酸(valproic acid,VPA)及其毒性代谢物2-丙基4戊烯酸(2-propyl-4-pentenoic acid,4-ene-VPA)的血药浓度与二者所致不良反应的相关性,为临床安全合理使用VPA提供依据.方法:收集中南大学湘雅医院门诊确诊为癫痫,且长期服用丙戊酸钠口服溶液单药或者合并用药的254例患者,采用气相层析-质谱联用法测定血中VPA和4-ene-VPA浓度,采用双变量相关分析对血中VPA和4-ene-VPA浓度与所致不良反应的关系进行分析.结果:血小板(PLT)数量与VPA给药剂量呈显著负相关(P＜0.01和P＜0.05),红细胞(RBC)数量与VPA浓度呈显著负相关(P＜0.01);合并用药组中4-ene-VPA,VPA,谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)均显著高于单药组(P＜0.05);在单药组中≤2岁患者组ALT和AST显著高于＞2岁患者组(P＜0.001);在合并用药组中,≤2岁患者组AST,WBC和PLT水平同样显著高于＞2岁患者组(P＜0.05).AST与4-ene-VPA和VPA浓度之间不相关(分别为r=0.031,r=0.035,P＞0.05),ALT水平与4-ene-VPA和VPA浓度之间亦不相关(分别为仁-0.064,r=-0.089,P＞0.05).结论:VPA可能影响血常规指标,年龄、合并其他非肝药酶诱导抗癫痫药是VPA相关肝肾功能异常的危险因素,血中VPA及4-ene-VPA浓度监测不适合预警丙戊酸所致的肝毒性.

作者：马虹英；朱武；王灿；潘静；杨雪；罗健；王萍

来源：中南大学学报（医学版） 2019 年 44卷 7期