目的 探讨β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)在大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后的表达变化及γ分泌酶抑制剂DAPT对其作用机制的影响.方法 选用雌性SD大鼠117只,随机分成3组:假手术组(Sham组,31只)、脊髓损伤组(SCI组,43只)、干预组(DAPT组,43只),采用Allen's打击法制作大鼠脊髓损伤模型,DAPT组于造模前及术后给予DAPT药物溶液胃管灌注,并于术后6h、ld、3d、7d、14 d、21 d、28 d取血液、脑脊液及损伤段脊髓组织,分别行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和脑脊液Aβ水平,免疫印迹法(Western blot)检测脊髓组织淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β淀粉样蛋白、轴突生长抑制因子受体(neurite growth inhibitor receptor 1,NgRl)、Rho相关激酶2(Rho related kinase 2,Rock2)蛋白水平,免疫组化分析观察Aβ表达并计数阳性细胞,采用BBB评分评估大鼠后肢运动功能恢复情况.结果 SCI组大鼠Aβ水平明显高于Sham组(P<0.05),血清和脑脊液中Aβ水平在SCI后6h开始升高,3d时达到高峰,7d时降至正常水平,应用DAPT能够明显降低SCI后Aβ水平(P<0.05);脊髓损伤后3 d SCI组Aβ、NgR1、Rock2蛋白水平较Sham组明显升高(P<0.05),DAPT组Aβ、NgR1、Rock2蛋白水平较SCI组明显降低(P<0.05);免疫组化分析可见损
作者:郭磊;侯景明;钟剑峰;刘佳;孟繁星;陈杨葭;冯杰扬;焦皎;孙天胜
来源:解放军医学院学报 2016 年 37卷 4期