目的 观察Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)基因突变型小鼠与野生型小鼠内毒素攻击致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的差异,分析TLR4在ALI中的作用.方法 采用TLR4基因突变小鼠(C3H/HeJ品系,TLR4-/-)及野生型小鼠(CBA品系,TLR4+/+),用内毒素攻击复制小鼠ALI模型,用显微病理及肺干湿重比(W/D)分析肺损伤程度,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,探讨损伤差异的可能机制.结果 用1,5 mg·kg-1 LPS溶液经尾静脉注射复制ALI模型,结果示TLR4突变小鼠肺组织大体及显微病理损伤较野生型小鼠减轻,同时肺组织水肿(W/D)亦较野生小鼠减轻,尤其是在大剂量(5 mg·kg-1)时,差异有显著性[(4.08±0.1) vs.(4.55±0.2),n=10,t=12.71,P＜0.01].突变小鼠肺组织PMN浸润水平较野生型低[MPO:1 mg·kg-1组,(20.73±4.58) vs.(39.97±3.66),n=10,t=13.43,P＜0.01];5 mg·kg-1组,[(24.0±3.94) vs.(48.5±4.07),n=10,t=15.33,P＜0.01],且两者均较假手术组高.结论 TLR4可能通过介导中性粒细胞肺内聚集而导致ALI的发生发展.
作者：张进祥；王慧；徐建波；蒋春舫；吴河水
来源：中华急诊医学杂志 2006 年 15卷 8期
