目的 分析基因突变对低密度脂蛋白受体(LDLR)功能的影响,探讨其对家族性高胆固醇血症(FH)的可能致病机制.方法 对1名FH患者进行基因检测,构建真核细胞表达载体,经定点诱变获得突变受体质粒,并将突变受体质粒转染入人胚肾(HEK293)细胞中,用激光共聚焦显微镜(CLSM)观察突变蛋白细胞定位,用流式细胞术检测突变蛋白表达及内吞活性变化.结果 基因测序显示该名患者发生了LDLR基因Y398X突变;CLSM结果显示突变蛋白部分滞留于内质网中;流式细胞术结果显示细胞表面LDLR表达量减少至5.5％,内吞活性减少至20.1％.结论 在临床确诊的FH患者中检测到LDLR致病性基因Y398X突变,在中国为首次报道.该突变造成LDLR转运缺陷,从而导致血浆中胆固醇代谢障碍,继而诱发FH的发生.
作者：王海红；王春梅；徐胜媛；孙立元；关啸；鲁昆；潘晓冬；刘飒；杨士伟
来源：临床检验杂志 2014 年 32卷 5期
