目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂对人黑素瘤细胞株A375细胞多药耐药的逆转作用及机制.方法:雷帕霉素(rapamycin,RAPA)作用于黑素瘤A375细胞后,通过Western blot法检测细胞mTOR表达量及磷酸化水平;检测顺铂对黑素瘤细胞生长的抑制作用;流式细胞术检测黑素瘤细胞内罗丹明-123的蓄积;Western blot检测细胞多药耐药蛋白(multidrug resistance protein l,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associ-ated protein-1,MRP1)表达水平.结果:RAPA可抑制mTOR的活性,提高黑素瘤细胞对顺铂的药物敏感性,经10 nmol/L和20nmol/L RAPA作用后,顺铂对黑素瘤细胞的抑制率升高,黑素瘤细胞中罗丹明-123荧光强度分别提高了1.67倍和2.05倍,MDR1和MRP1蛋白表达水平显著下降.结论:mTOR抑制剂可逆转黑素瘤A375细胞耐药性,降低细胞MDR1和MRP1蛋白表达,为临床黑素瘤的治疗提供了线索.
作者：姚战非；张雪梅；乌云
来源：临床皮肤科杂志 2014 年 43卷 3期
