目的:通过建立人胃癌细胞SGC-7901的顺铂耐药细胞株SGC-790 1/DDP,探讨miR-497对SGC-7901/DDP耐药性的影响及其机制.方法:体外研究采用顺铂体外逐步加量诱导法建立人胃癌细胞SGC-7901耐药株,并通过检测药物半抑制浓度和耐药基因MDR1、BCRP、MRP1的表达以鉴定耐药细胞株;检测在亲本及耐药细胞中miR-497、MDR1、MRP1、BCRP和凋亡相关基因Pax、Bcl-2的表达水平;miR-497模拟物分别转染SGC-7901/DDP细胞株,利用SRB法和流式细胞术检测转染miR-497模拟物后细胞对顺铂醇的敏感程度和细胞的周期、凋亡的变化,并检测耐药基因和凋亡相关基因的表达.结果:成功建立人胃癌SGC-7901/DDP耐药细胞株,耐药细胞株中耐药基因MDR1、BCRP、MRP1表达均升高,抗凋亡基因Bcb2升高,凋亡基因Pax下降,miR-497表达下降(P＜0.05);miR-497模拟物提高耐药细胞株对顺铂的药物敏感性,凋亡水平增加,细胞周期G0/G1期细胞增多(P＜0.05),并可抑制耐药细胞中耐药基因的表达,降低Bcb2/Bax比值(P＜0.05).结论:人胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP的miR-497表达下调;上调miR-497的表达可逆转人胃癌SGC-7901/DDP细胞株对化疗药物顺铂的耐药性.
作者：郑晓辉；刘平
来源：中国医院药学杂志 2016 年 36卷 3期
