目的 探讨中国汉族人结直肠癌患者尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性分布,评价UGT1A1基因多态性与伊立替康(CPT-11)为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的关系.方法 以CPT-11为主的FOLFIRI方案(CPT-11 180mg/m2)和IFL方案(CPT-11 125 mg/m2)治疗晚期结直肠癌,检测患者的UGT1A1* 28和UGT1A1*6基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后的相关性.结果 共纳入192例患者,189例行UGT1A1* 28和UGT1A1*6基因型检测,野生型占37.6%,1个位点变异型占43.9%,2个位点突变异型占18.5%.183例可评价毒副反应,3~4级中性粒细胞减少的发生率为26.6% (51/183);3~4级迟发性腹泻的发生率为15.1%(29/183).2个位点变异的患者3~4级迟发性腹泻发生率显著高于野生型患者(26.5%vs.9.0%,P=0.021).UGT1A1*28野生型、杂合突变型、纯合突变型的2~4级迟发性腹泻的发生率分别为29.6%、37.5%和88.9%,差异具有统计学意义(P=0.02).UGT1A1* 28纯合突变者4级中性粒细胞减少的发生率为33.3%,高于UGT1A1* 28野生型的9.6%,但差异无统计学意义(P=0.07).Logistic多因素分析显示UGT1A1* 28和UGT1A1 * 6基因型是2~4级迟发性腹泻的影响因素.CPT-11剂量高者的3~4级中性粒细胞减少(OR=5.666,95%CI:2.088
作者:王岩;葛飞娇;林莉;郝光涛;沈琳;徐农;王金万;焦顺昌;徐建明
来源:临床肿瘤学杂志 2012 年 17卷 11期