目的：探讨抑制Skp2基因表达对裸鼠肺癌移植瘤生长以及移植瘤组织中Skp2、p27、p21蛋白表达的影响。方法构建抑制Skp2基因表达的重组质粒Skp2 shRNA 1和Skp2 shRNA 2，以及Skp2 shRNA HK重组质粒（阴性pGensil?HK对照质粒）。3种重组质粒分别转染肺癌SPC?A?1细胞，提取该细胞悬液于裸鼠皮下注射建立肺癌转染细胞裸鼠动物模型。观察肿瘤形成时间，测量其体积，绘制肿瘤生长曲线。裸鼠接种转染肺癌细胞30天后处死，提取移植瘤组织并计算抑瘤率， Western blotting检测移植瘤组织中Skp2、p27、p21蛋白的表达。结果转染Skp2 shRNA 1和Skp2 shRNA 2质粒的裸鼠肿瘤生长明显减慢。与对照组和Skp2 shRNA HK组比较，Skp2 shRNA 1和Skp2 shRNA 2质粒组肿瘤体积明显缩小（ P＜0?05），抑瘤率分别为（69?2±5?6）％和（64?5±6?1）％。与对照组比较， Skp2 shRNA 1和Skp2 shRNA 2质粒组Skp2蛋白下调率为（73?5±4?2）％、（67?3±3?2）％， p27蛋白上调率为（63?6±2?2）％、（57?3±2?4）％，p21蛋白上调率为（54?6±3?4）％、（51?7±3?1）％。结论抑制Skp2基因表达可明显抑制移植瘤生长，Skp2基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点。
作者：李胜；梅同华
来源：临床肿瘤学杂志 2015 年 10期
