目的 探讨甲磺酸阿帕替尼抑制乳腺癌细胞增殖的生物学行为及调控Erk1/2信号通路的分子机制.方法 体外培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,CCK-8法检测细胞增殖.流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布;激光共聚焦显微镜观察细胞自噬体形成情况.Western blotting法检测凋亡、自噬及Erk1/2信号通路相关蛋白表达.结果 阿帕替尼作用乳腺癌细胞24、48和72 h的IC50分别为(50.13±0.24)μmol/L、(38.42±0.24)μmol/L和(25.13±0.24)μmol/L.MDA-MB-231细胞凋亡率随阿帕替尼浓度的增加而逐渐升高(P<0.001),凋亡相关蛋白cleaved-PARP1、caspase-3、cleaved-caspase-3表达量逐渐降低(P<0.001);且阿帕替尼组细胞主要阻滞在G0/G1期(P<0.001).阿帕替尼组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达和P62蛋白表达较空白对照组升高,同时Beclin1蛋白表达较空白对照组降低(P<0.05).而加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)后,MDA-MB-231细胞凋亡率增加,cleaved-caspase-3蛋白表达升高(P<0.05).生物信息学分析揭示了阿帕替尼作用靶点VEGFR-2和MAPK信号通路之间的分子相互作用.Western blotting结果显示,阿帕替尼组p-Erk1/2蛋白相对表达量降低(P<0.05);而3MA+阿帕替尼组p-Erk1/2蛋白表达量较阿帕替尼组进一步下降(P<0.05).此外与阿帕替尼组比较,PD98059+阿帕替尼

作者：刘新兰；厚玉瑾；吕燕；郭婷

来源：临床肿瘤学杂志 2021 年 26卷 6期