目的 通过两种不同的方法构建紫杉醇(TAX)耐药卵巢癌细胞株SKOV3/TS,并研究其耐药性和耐药机制.方法 分别采用二维培养系统和浓度梯度递增法建立SKOV3/TS-1耐药细胞株,采用三维培养系统建立SKOV3/TS-2耐药细胞株.采用MTT法检测SKOV3/TS-1和SKOV3/TS-2细胞对TAX、奥沙利铂(L-OHP)、吉西他滨(GCB)、米托蒽醌(MIT)、环磷酰胺(CTX)的耐药性,并计算半数抑制浓度(IC50).另外,采用实时荧光定量PCR检测多药耐药相关基因-多药耐药基因1(MDR1)、β-微管蛋白Ⅲ型(TUBB3)基因表达变化.结果 SKOV3细胞、SKOV3/TS-1细胞、SKOV3/TS-2细胞对TAX的IC50分别为(0.240±0.078)μg/ml、(4.285±0.538)μg/ml、(3.540±0.356)μg/ml(P<0.05),SKOV3/TS-1细胞和SKOV3/TS-2细胞的RI分别为17.85和14.75.同时,SKOV3/TS-1细胞和SKOV3/TS-2细胞对CTX、L-OHP、GCB、MIT均有一定的耐药性,且SKOV3/TS-2细胞的耐药性高于SKOV3/TS-1细胞(P<0.05).此外,SKOV3/TS-1细胞和SKOV3/TS-2细胞TUBB3 mRNA和MDR1 mRNA表达量高于SKOV3细胞(P<0.05).结论 三维培养系统构建的SKOV3/TS-2细胞模型较二维培养的SKOV3/TS-1细胞,形态结构和生物学特性都发生了较大差异,更易对多种化疗药物产生交叉耐药性.

作者：尹茳平；王琪；张玮；黎丹戎；李力

来源：实用药物与临床 2020 年 23卷 11期