高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与心血管疾病风险相关.枯草溶菌素前蛋白转换酶9(PCSK9)由肝脏产生,在多个组织和细胞中表达.与肝细胞表面LDLR结合后形成PCSK9/LDLR复合物,导致LDLR被溶酶体降解.抑制PCSK9可减少LDLR降解,提高LDL-C在循环中的清除率,从而降低血液中胆固醇水平.此外,PCSK9还参与动脉粥样硬化、心衰和心肌梗死进程,并存在于各种类型的感染(细菌或病毒)和脓毒症中,与多种炎症标志物相关.鉴于其多种生理作用,抑制细胞外和细胞内PCSK9具有临床意义.目前临床应用的PCSK9抑制剂主要是单克隆抗体,但随着新类型抑制剂的研究,会有更多高效、经济的药物供临床医生选择,如反义寡核苷酸、RNA干扰药物、疫苗、小分子抑制剂等.
作者：朱路；李华荣；杨远荣
来源：实用药物与临床 2022 年 25卷 5期
