目的 探讨转移粘附基因(metadherin,MTDH)表达下调对乳腺癌SK-BR-3细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制.方法 采用RNA干扰技术,下调乳腺癌SK-BR-3细胞MTDH基因的表达,Western blot实验验证MTDH表达下调.四甲基偶氮唑盐比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验检测MTDH下调对SK-BR-3细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况.Western blot实验检测细胞增殖、周期和凋亡相关蛋白表达变化情况.结果 MTDH基因表达下调后,乳腺癌SK-BR-3细胞增殖能力减弱,作用48和72h后,空白对照组、阴性对照组和实验组吸光度A值分别为(2.0 ±0.1)vs(1.9±0.3) vs(0.9 ±0.1)(P =0.02)和(2.7±0.2) vs(2.5 ±0.4)vs(1.3±0.2)(P =0.008).细胞阻滞于G0/G1期,S期和G2/M期细胞比例下降.MTDH表达下调可诱导乳腺癌细胞凋亡,空白对照组、阴性对照组和实验组细胞的凋亡率分别为(1.3±0.2)％、(1.4±0.3)％和(19.6±2.7)％(P=0.012).MTDH表达下调可显著降低细胞cyclinD1和Bcl-2的表达,但P21表达升高,并可使caspase-3活化.结论 下调MTDH基因表达可抑制乳腺癌SK-BR-3细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与cyclinD1和Bcl-2的表达下调、P21表达上调及caspase-3活化有关.

作者：杜成；刘兆喆；丁震宇；郭放；马东初；谢晓冬

来源：中华内分泌外科杂志 2013 年 7卷 5期