目的 研究亚砷酸对白血病多药耐药细胞株K562/A02细胞的作用及对多药耐药基因1(mdr1)、P糖蛋白(P-gp)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨亚砷酸逆转白血病多药耐药(MDR)的作用机制.方法 将K562/A02细胞与不同浓度的亚砷酸(0、0.5、2.0、5.0μmol/L)共同孵育,分别在24、48、72 h时,用Wright's染色法观察K562/A02细胞形态,流式细胞术(FCM)检测凋亡细胞,MTT法检测细胞增殖活性,RT-PCR法检测mdrl mRNA的表达,免疫组织化学法观察P-gp表达,并用ELISA法检测YEGF的浓度.结果 随着亚砷酸作用浓度和时间的增加,K562/A02细胞的数目减少,并出现凋亡形态学改变,FCM显示随着作用浓度和时间的增加,细胞凋亡率逐渐上升；从作用48h组开始,mdrl mRNA及P-gp的表达出现显著降低(P＜0.05),mdrl mRNA条带颜色较空白对照组明显变浅,mdrl/GAPDH灰度比值下降,此时,P-gp的灰度值上升,且随亚砷酸作用浓度和时间的增加,mdtl mRNA条带颜色进一步变浅,表达水平进一步下降;ELISA法检测表明从0.5 μmol/L作用24h组开始,VEGF浓度即下降至405.02pg/mL(P＜0.05),相同作用时间下以5.0 μmol/L组较其它浓度组下调VEGF的作用最为显著.结论 亚砷酸呈药物浓度—时间依赖性抑制K562/A02细胞增殖,诱导其凋亡,下调VEGF表达,有效抑制了mdrlmRNA

作者：李君君；周园芳；刘小军；颜家运

来源：中南医学科学杂志 2011 年 39卷 4期