目的:探讨髓样细胞白血病-1 (Mcl-1)抑制剂UMI-77诱导胆囊癌细胞GBC-SD凋亡的机制.方法:采用不同浓度的UMI-77处理胆囊癌GBC-SD细胞,MTT比色法和Annexin V/PI分别检测细胞增殖和细胞凋亡情况;Western blotting检测UMI-77作用后细胞中Mcl-1、Bcl-2、Bcl-xL、Bax、Bak、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3和cleaved-PARP蛋白的表达.结果:MTT检测结果显示,不同浓度的UMI-77分别作用于GBC-SD细胞后均对细胞增殖产生不同程度的抑制作用,且呈剂量依赖性和时间依赖性.Annexin V/PI检测结果显示,随着UMI-77作用浓度的升高,细胞凋亡率逐渐增加,且呈剂量依赖性.Western blotting结果显示,10μmol·L-1 UMI-77处理GBC-SD细胞24h后,其抗凋亡蛋白Mcl-1的表达量显著降低(P＜0.05),促凋亡蛋白Bax和Bak的表达量显著升高(P＜0.05),但Bcl-2和Bcl-xL的蛋白表达量无显著性变化,且其cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3和cleaved-PARP蛋白的表达量均显著升高(P＜0.05).结论:Mcl-1抑制剂UMI-77可通过caspase介导的内源性凋亡途径诱导胆囊癌GBC-SD细胞发生凋亡,且呈剂量依赖性,因此,Mcl-1可能成为胆囊癌研究中一个新的治疗靶点.
作者：张生彬；刘宝琴；董长城；李冰
来源：东南大学学报（医学版） 2018 年 37卷 5期
