目的:评价头孢他啶-阿维巴坦(CAZ-AVI)对耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)和耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)感染的有效性,优化其给药方案.方法:采用微量肉汤稀释法测定CAZ-AVI对392株CRE和149株CRPA的最低抑菌质量浓度(MIC).采用蒙特卡洛模拟CAZ-AVI的3种给药方案(3000 mg+750 mg q8h、2000 mg+500 mg q8h、1000 mg+250 mg q8h)达到药效学目标(％f T>MIC>70％)的可能性.每种方案的模拟依据肾功能水平进行分层分析,计算给药方案在特定MIC值获得的达标概率(PTA),并计算菌株群体对目标阈值的累积反应分数(CFR).结果:CAZ-AVI对392株CRE的MIC50和MIC90分别为2 mg·L-1和≥128 mg·L-1;对149株CRPA的MIC50和MIC90分别为4 mg·L-1和≥128 mg·L-1.蒙特卡洛模拟结果显示,当MIC≤8 mg·L-1时,常规剂量(2000 mg)CAZ可使得所有患者获得>90％的PTA.当药物剂量增加至3000 mg时,仅使MIC为16 mg·L-1且肌酐清除率(CRCL)>120 ml·min-1患者的PTA从38.6％提升至84.1％,而其他类型患者的获益增加不显著.对CRCL<60 ml·min-1的患者,仅需低剂量(1000 mg)CAZ即可使得MIC≤8 mg·L-1的患者获得100％的PTA.对于AVI,仅当CRCL>120 ml·min-1时,低剂量(250 mg)的方案难以获得理想的PTA值(22.2％),其余方案均可获得≥90％的PTA.但总体来看,没

作者：王李；房晓伟；耿士窠；潘爱军；梅清

来源：东南大学学报（医学版） 2020 年 39卷 3期