目的 明确雷帕霉素对骨关节炎中软骨细胞的影响,探讨在炎症环境下自噬对软骨细胞的影响.方法 选用8周龄小鼠造模.其中C57野生型健康雄鼠20只,随机分为内侧半月板失稳术(DMM)手术组与假手术组各10只,其中手术组与假手术组又分为接受雷帕霉素治疗组和生理盐水(NS)对照组各5只.SOST-/-基因敲除雄性小鼠全部接受DMM手术共10只,分为接受雷帕霉素(RAPASOST-/-)治疗组和生理盐水(NSSOST-/-)对照组各5只.细胞实验,首先采用IL-1β处理SW1353细胞24h模拟炎症刺激,再用20nM雷帕霉素干预24h.通过用Western blot测定ATG5、LC3、β-catenin蛋白表达量,运用RT-PCR技术检测分解代谢基因(MMP13、ADMAMTS5、CCL5、COX-2)表达情况,观察自噬与Wnt通路表达的相互影响.结果 DMM手术后同一种小鼠,经雷帕霉素治疗后Mankin评分低于生理盐水处理的对照组(P<0.01).雷帕霉素干预能够提高炎性刺激下的软骨细胞自噬因子ATG5、LC3表达水平(P<0.01).降低分解代谢基因MMP13、ADMAMTS5、CCL5、COX-2 mRNA和Wnt通路β-catenin蛋白的表达量(P<0.01).而过度激活的Wnt通路也会反过来抑制自噬,表现为自噬因子LC3的降低(P<0.01).结论 激活Wnt信号通路的小鼠在DMM后表现出更为严重的关节损伤,雷帕霉素能通过激活软骨细胞的自噬抑制炎症状态细胞分解
作者：刘亦斌；李小军；刘强；金群华
来源：宁夏医科大学学报 2019 年 41卷 4期
