目的：探讨丁苯酞（NBP）对 SOD1G 93A转基因小鼠的生存期及脊髓前角运动神经元 Nrf2、 HO－1表达的影响及机制。方法肌萎缩侧索硬化（ALS）模型 SOD1G93A转基因小鼠24只，随机分为 NBP 组（n＝12，雌雄各半）和安慰剂组（n＝12，雌雄各半），选同窝 SOD1G 93A阴性小鼠作为阴性对照（n＝12，雌雄各半）。于6w龄起分别给予 NBP 组 NBP 180mg? kg－1? d－1，安慰剂组玉米油10mL? kg－1? d－1灌胃，至终末期取材。观察两组的发病时间及生存期。通过甲苯胺蓝染色比较终末期两组小鼠脊髓前角运动神经元数目，通过免疫组织化学染色、蛋白印迹法观察干预前后脊髓前角 Nrf2、HO－1的分布、表达情况。结果相比安慰剂组，NBP 组可推迟转基因小鼠的发病时间（P＜0．05），显著延长小鼠生存期（P＜0．01）；终末期残存的脊髓前角运动神经元数量明显增加（P＜0．01）。免疫组织化学染色结果显示，与安慰剂组相比，NBP 组 Nrf2在胞质内具有较强的免疫反应性，差异有统计学意义（P＝0．004）。 NBP 组 HO－1在胞质内具有较强的免疫反应性差异无统计学意义（P＝0．275）。蛋白印迹结果显示，相比安慰剂组，NBP 组 Nrf、HO－1蛋白的表达均明显增加（P 均＜0．05）。结论NBP 可以推迟 SOD1G93A转基因小鼠的发病时间并显著延
作者：孙灿；闫欣；郝澎丽；刘媛媛；翟静旭；刘亚玲
来源：脑与神经疾病杂志 2016 年 24卷 3期
