目的:分析橙皮素(HES)对人神经胶质瘤细胞凋亡的影响及相关分子机制.方法:将人神经胶质瘤U251细胞分为100μmol/L橙皮素组、200μmol/L橙皮素组、400μmol/L橙皮素组、600μmol/L橙皮素组、800μmol/L橙皮素组、阴性对照组、4-苯基丁酸(4-PBA)组、橙皮素加4-苯基丁酸组、转染对照组、C/EBP同源蛋白(CHOP)低表达组、橙皮素加转染对照组、橙皮素加CHOP低表达组.采用CCK-8法检测细胞增殖活性,Hoechst 33258染色法和Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率,qRT-PCR法检测CHOP mRNA表达水平,Western blot法检测细胞凋亡蛋白和内质网应激(ERS)蛋白表达水平.结果:HES对胶质瘤U251细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性,与阴性对照组比较,HES可诱导U251细胞凋亡,上调Caspase-3、剪切Caspase-3、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、剪切PARP蛋白以及CHOP、ERS蛋白分子伴侣葡萄糖调节蛋白78、X盒结合蛋白1(XBP-1)、激活转录因子6蛋白表达量和磷酸化真核起始因子2α/eIF2α.4-PBA可逆转HES引起的ERS蛋白和凋亡蛋白表达变化;干扰CHOP表达可逆转HES对凋亡蛋白的调控作用.结论:HES通过介导ERS途径CHOP诱导胶质瘤细胞凋亡.
作者:韩福新;马善波;张蕊
来源:陕西中医 2021 年 42卷 9期