目的·对1例Alagille综合征患儿进行JAG1基因筛查及突变功能分析.方法·收集患儿及其父母的临床资料及辅助检查结果,抽提DNA进行JAG1基因突变筛查.构建JAG1野生型及突变型表达质粒,转染NIH-3T3细胞,通过real-time RT-PCR、Western blotting分析突变体mRNA和蛋白的表达量;糖苷内切酶H消化实验分析蛋白糖基化结构;RBP-Jκ荧光素酶报告基因检测突变体蛋白对Notch信号通路转录因子RBP-Jκ的激活作用.结果·在患儿及其父亲中发现1个未报道过的JAGI错义突变c.1655C＞T(p.Pro552Leu),该突变在患儿母亲及对照健康儿童中未发现.与野生型相比,突变型JAG1在mRNA、蛋白表达量上无明显改变,翻译后糖苷化修饰正常,但突变蛋白对Notch信号通路转录因子RBP-Jκ的激活作用减弱.结论·该患儿携带的JAG1错义突变使JAG1蛋白功能受损,可能是Alagille综合征的致病原因.
作者：张尔格；徐月娟；陈笋；徐让；孙锟
来源：上海交通大学学报（医学版） 2016 年 36卷 11期
