目的 探讨HUWE1基因变异导致的X连锁智力障碍(XLID)的临床表型和遗传学特点.方法 收集1例XLID患儿的临床资料和实验室检测结果,采用全外显子组测序检测XLID患儿及其父母的基因变异情况.采用Sanger测序验证变异位点.对变异位点进行生物信息学分析,以明确其致病性.检索XLID相关文献,对XLID的临床表型和遗传学特点进行总结和分析.结果 XLID患儿具有智力障碍、运动和语言发育迟缓、身材矮小、伴特殊面容等临床特点.全外显子组测序结果显示,患儿HUWE1基因存在错义变异[c.12227C>G(p.Pro4076Arg)].Sanger测序结果显示患儿存在该变异位点,其父母该位点无变异.检索ESP数据库、千人基因组数据库、ExAC数据库和gnomAD数据库,该变异位点未被收录.HUWE1蛋白三维结构分析结果显示,HUWE1基因c.12227C>G(p.Pro4076Arg)变异会导致蛋白HECT结构域灵活性下降.文献复习结果显示,51例由HUWE1基因变异导致的XLID患者的临床表现主要为中重度智力障碍(92％)、运动发育迟缓(92％)、语言发育延迟(83％)、身材矮小(78％);共有27个变异位点(错义变异25个、剪切变异2个),其中11个变异位点(涉及21例患者)位于HUWE1基因的HECT结构域,患者均表现为中重度智力障碍(100％),典型面容为眼窝深陷(93％)、眼睑裂狭小(93％)和内眦赘皮(85％).结
作者：蔡春艳；上官华坤；吴文涌；张莹；袁欣；陈瑞敏
来源：检验医学 2023 年 38卷 2期
