目的 分析2例远端关节挛缩综合征(DA)患儿的临床特征和基因检测结果,以提高临床对该病的认识.方法 回顾分析2例DA患儿的临床资料,并对患儿及其父母进行全外显子组家系测序(Trio-WES).对发现的可疑变异进行生物信息学分析和Sanger测序验证,构建变异型蛋白空间结构,分析其生物危害性.结果 2例DA患儿均表现为严重的手足关节挛缩.Trio-WES结果提示2例患儿MYH3基因均发生变异,患儿1为c.1106A>G(p.Gln369Arg),患儿2为c.3059C>A(p.Ser1020Tyr),2例患儿的父母该位点均为野生型.c.1106A>G(p.Gln369Arg)在dbSNP数据库、ExAC数据库、千人基因组数据库、gnomAD数据库中未被收录.c.3059C>A(p.Ser1020Tyr)仅被gnomAD数据库收录,分布频率为0.0001;在HGMD数据库和PubMed数据库中未见报道.c.1106A>G(p.Gln369Arg)和c.3059C>A(p.Ser1020Tyr)美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)指南评级均为可能致病.2个变异均可能导致蛋白局部结构稳定性降低,影响蛋白功能.结论 2例由MYH3基因变异导致的DA患儿均表现出关节挛缩特征.发现了2个MYH3基因的新发变异,扩展了中国人群MYH3基因变异谱和DA表型谱.
作者：程欢欢；赵钰玮
来源：检验医学 2023 年 38卷 2期
