目的:研究褪黑素对蛛网膜下腔出血大鼠(SAH)早期皮层小胶质细胞活化的影响及分子机制.方法:45只成年雄性SD大鼠分为假手术组(sham)、SAH组(SAH)和褪黑素治疗组(SAH+Melatonin).利用注射自体血液的方法制备SAH大鼠模型,利用Western Blot检测大鼠皮层中小胶质细胞标记物CD11b的表达,利用real time RT-PCR检测大鼠皮层中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)mRNA的表达,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑脊液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达,利用Western Blot检测大鼠皮层中toll样受体4(TLR4)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的表达及磷酸化水平.结果:SAH模型大鼠皮层中CD11b的表达增加明显,iNOS和COX-2 mRNA表达上调,脑脊液中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平增加;大脑皮层中TLR4表达增加,同时p38 MAPK磷酸化水平增加.褪黑素预处理可以显著逆转上述变化.结论:褪黑素预处理可以通过TLR4-p38 MAPK轴抑制早期SAH大鼠皮层小胶质细胞活化.
作者：邹正；陈立刚；韩雨薇；郝广志；董玉书
来源：神经解剖学杂志 2021 年 37卷 3期
