目的:在二氧化硅(SiO2)刺激下可引起肺部一系列的炎症反应及其伴随相关的成纤维细胞增殖,然而EGFR信号通路可维持细胞增殖、分化和凋亡的平衡,因此,我们可以设想EGFR信号通路是否在肺纤维化的发生发展中起到重要的作用.本实验探讨SiO2是否能诱导人肺上皮细胞(A549)发生上皮间质转化,并且研究EGFR信号通路在矽肺纤维化中的作用机制.方法:以A549为研究对象,用0(对照组)、50、100、200 μg/ml SiO2孵育A549,作用48h后于倒置显微镜观察细胞形态学改变,并收集不同时段细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA表达变化,细胞免疫荧光方法检测E-cadherin、α-SMA及信号转导蛋白EGFR表达的变化.结果:倒置显微镜观察A549经SiO2处理后细胞形态由鹅卵石状转变为纺锤型或梭型,形态似成纤维细胞,随着SiO2浓度的升高,E-cad mRNA和蛋白表达逐渐下调,在200 μg/ml组表达最低,α-SMA mRNA和蛋白表达逐渐上调,200 μg/ml组α-SMA表达最高;EGFR蛋白表达上调;50、100、200 μg/ml与对照组的差异具有统计学学意义(P＜0.05).结论:SiO2可诱导肺上皮细胞向间质细胞转化,其机制可能与EGFR信号通路有关.
作者：宋文文；张华；高岱清；孙荣丽；张春玲
来源：现代生物医学进展 2014 年 14卷 19期
