目的:探讨p38MAPK抑制剂SB239063对AD模型小鼠认知功能障碍及其脑内β-淀粉样蛋白(beta-am yloid protein,Aβ)表达情况的影响.方法:采用6月龄APPswe/PS 1dE9 (APP/PS1)双转基因雄性AD模型小鼠及同龄野生型(WT)C57BL/6J小鼠为研究对象,将小鼠随机分为SB239063-WT治疗组、WT对照组、SB239063-APP/PS1治疗组和APP/PS1对照组,治疗组小鼠接受腹腔注射SB239063药物溶液(用3％DMSO生理盐水溶液溶解,给药剂量为15 mg/kg),对照组小鼠接受腹腔注射相应体积的3％DMSO生理盐水溶液,1次/日连续给药6周.采用Morris水迷宫、蛋白质印迹法(Western Blot)和酶联免疫吸附法(ELISA)分别评估各组小鼠学习记忆功能、AB含量及其相关酶β-位点APP裂解酶1(BACE1)、早老素1(PS1)的表达水平.结果:水迷宫结果显示,与APP/PS1对照组相比,SB239063慢性治疗可以明显缩短APP/PS1小鼠找到隐藏平台所需的潜伏期(P＜0.01),增加APP/PS1小鼠在目标象限停留时间百分比(P＜0.01)和穿越原平台区域的次数(P ＜0.01);ELISA结果显示,给予SB239063治疗能够显著减少AD小鼠脑内可溶性Aβ1-42(P＜0.05)、Aβ1-40(P＜0.05)和Aβ寡聚体(P＜0.01)的含量;Western blot结果显示,给予SB239063治疗后APP/PS1小鼠脑内皮层和海马组织中的p-p38MAPK(P＜0.01)、BACE1

作者：严琪；杜婴；赵超；张卓；杨艾利；苗建亭；李柱一

来源：现代生物医学进展 2017 年 17卷 10期