目的:探索醛脱氢酶1A1 (aldehyde dehydrogenase 1A1, ALDH1A1) 在肺腺癌细胞 (lung adenocarcinoma cell, LAC) 化疗耐药中的作用及机制, 为肺癌临床治疗和新型药物的研发提供实验依据.方法:采用慢病毒载体构建ALDH1A1高表达肺腺癌细胞模型, 并通过流式细胞术和western blot技术对该细胞模型进行验证.通过CCK8法检测ALDH1A1高表达肺腺癌细胞对肺癌治疗药物顺铂 (cisplatin, DDP) 、紫杉醇 (paclitaxcel) 、厄洛替尼 (erlotinib) 和吉非替尼 (gefitinib) 的耐药性.通过检测肿瘤干细胞 (cancer stem cell, CSC) 分子标志物、上皮-间质转化 (Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT) 分子标志物及细胞迁移能力探讨ALDH1A1高表达对肺腺癌细胞的干性和EMT特征的影响.双硫仑 (disulfiram, DSF) 是ALDH的抑制剂, 我们通过CCK8法和transwell细胞迁移实验探究DSF对肺腺癌细胞体外生长和迁移能力的影响, 体内实验探究DSF和厄洛替尼联合用药对HCC827-ALDH1A1细胞皮下异种移植瘤生长的影响.结果:ALDH1A1高表达诱导肺腺癌细胞对厄洛替尼、吉非替尼、紫杉醇和顺铂产生不同程度的耐药, 干细胞标志物CD44、CD133蛋白表达上调, EMT间充质标志物vimentin蛋白表达上调, transwell实验结果显示ALDH1A1高表达肺腺癌细胞的迁

作者：王聪慧；张可人；马春爽；朱亮；雷绘敏

来源：现代生物医学进展 2018 年 18卷 24期