目的:探讨双肾上腺皮质激素样激酶1(DCLK1)对结直肠癌耐药细胞化疗敏感性的影响及机制.方法:采用实时定量PCR和Western blot方法检测人结直肠癌细胞系HT29、SW480及其奥沙利铂(OXA)耐药株HT29/OXA和SW480/OXA中DCLK1的表达.采用siRNA干扰HT29/OXA和SW480/OXA细胞中DCLK1的表达,并用不同浓度OXA干预细胞,CCK-8法检测细胞增殖及其对OXA的敏感性,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Caspase-3活性检测试剂盒检测细胞的Caspase-3活性,Western blot检测细胞中DCLK1、Bax、Bcl-2、多药耐药蛋白1(MDR1)、P-糖蛋白(P-gp)等蛋白的表达.结果:与亲本细胞系比较,DCLK1在HT29/OXA和SW480/OXA细胞中的mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05).转染DCLK1 siRNA(si-DCLK1)后,HT29/OXA和SW480/OXA细胞的增殖活性均显著降低(P<0.05),且它们对OXA的敏感性显著增加(P<0.05);转染si-DCLK1后,HT29/OXA和SW480/OXA细胞的凋亡显著增加(P<0.05),伴随Caspase-3活性上调(P<0.05),Bax蛋白表达上调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05);转染si-DCLK1后,HT29/OXA和SW480/OXA细胞中MDR1和P-gp的蛋白表达均显著下调(P<0.05).结论:DCLK1可能通过调控Bax/Bcl-2以及MDR1和P-gp的表达影响结直肠癌细胞的化疗敏感性.

作者：李军华；贾向东；许天祥；孙艳宏

来源：现代肿瘤医学 2019 年 27卷 19期