目的:研究OCTN2基因多态性是否影响OCTN2的表达和功能,以及结直肠癌细胞系SW480对奥沙利铂敏感性.方法:构建OCTN2基因4种突变(F17L、E317K、S467C和P478L)转染细胞系.Real-time RT-PCR及Western blot检测OCTN2 mRNA和蛋白水平的表达.HPLC检测细胞内奥沙利铂含量.MTS法检测细胞活性.结果:所有突变型OCTN2 mRNA和蛋白表达水平与野生型表达无统计学差异.E317K和S467C细胞系对奥沙利铂摄取(Vmax和Km)与野生型相比无差异(P>0.05),F17L的Vmax下降到66.4％,而Km值增加到120.3％,P478L的Vmax增加到132.6％,Km值降低到82.2％,与野生型相比有统计学差异(P<0.05).所有过表达OCTN2细胞的IC50值显著降低.与SW480-OCTN2转染细胞系比较,没有转染的SW480细胞和F17L细胞系的IC50值分别升高175％和147％,而P478L细胞则下降到76.9％,有统计学差异(P<0.05).E317K和S467C的IC50值无明显改变(P>0.05).结论:OCTN2转运体基因F17L和P478L错义突变可以改变OCTN2对奥沙利铂的摄取,从而影响OCTN2稳定表达细胞系对奥沙利铂的敏感性.
作者：鲁琼；朱海宏；戚听听；李国华；滕欣琪；屈强；屈健
来源：中国临床药理学与治疗学 2021 年 26卷 4期
