目的 探讨抑制第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)活性对缺氧缺血神经元凋亡的保护作用及机制.方法 培养新生SD大鼠皮质神经元,建立体外神经元氧糖剥夺(OGD)模型模拟细胞缺氧缺血.细胞分为3组:1.正常对照组:正常培养液孵育的神经元;2.OGD组:模型制备后,取再灌注后0.5、3.0、6.0、12.0、24.0、48.0 h神经元进行观察;3.PTEN抑制剂过氧钒酸钠(bpv)干预组:应用bpv处理神经元,再制备OGD模型,于再灌注后24 h观察.应用末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记法检测神经元凋亡,Western blot检测PTEN、p-PTEN、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β、抗凋亡蛋白髓细胞淋巴瘤-1(Mcl-1)蛋白表达.结果 1.与正常对照组比较,OGD神经元凋亡增加(P＜0.05),PTEN表达增加,p-PTEN、p-Akt、p-GSK-3β及Mcl-1的表达降低(P均＜0.05),而Akt及GSK-3β表达未发生变化(P均＞0.05).2.与OGD组比较,bpv干预后神经元凋亡减少(P＜0.05),p-PTEN、p-Akt、p-GSK-β和Mcl-1的表达增加(P均＜0.05),而PTEN、Akt及GSK-3β并未发生变化(P均＞0.05).结论 缺氧缺血诱导神经元凋亡发生,PTEN/Akt/GSK-3β/Mcl-1信号通路参与调控其凋亡.抑制PTEN活性后,Akt及GSK-3β磷酸化水平增加,使Mcl-1泛素化

作者：赵婧；屈艺；母得志

来源：中华实用儿科临床杂志 2013 年 28卷 24期