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目的 通过观察来氟米特对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠肾组织转化生长因子(TGF)-β1表达水平变化的影响,探讨来氟米特对肾脏保护作用的可能机制.方法 将24只SD大鼠按体质量简单随机分3组:正常对照组、FSGS模型组、来氟米特治疗组,每组各8只大鼠.采用单侧肾切除1周后重复注射多柔比星法建立FSGS模型.术后2周起,来氟米特治疗组给予来氟米特混悬液5 mg/(kg·d)灌胃,正常对照组、FSGS模型组给予等量溶媒灌胃.于实验第8周末将各组大鼠处死并收集标本,记录血肌酐、尿素氮、总胆固醇、清蛋白及24 h尿蛋白排泄量;取肾组织行病理检查并计算肾小球硬化指数(GSI);免疫组织化学法检测TGF-β1在肾脏的表达;Western blot检测TGF-β1在肾组织的蛋白表达.结果 与正常对照组比较,FSGS模型组及来氟米特治疗组大鼠24 h尿蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮、胆固醇均显著升高,而血清清蛋白则明显降低,肾组织病理改变较重且TGF-β1蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与FSGS模型组比较,于实验第8周末,来氟米特治疗组大鼠24 h尿蛋白排泄量、相关血清生化指标及肾组织病理改变均有不同程度改善,且肾组织TGF-β1蛋白表达下降,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 来氟米特可通过抑制TGF-β1的表达,减轻FSGS肾组织纤维化

作者:孙钰;姜红堃;姜红

来源:中华实用儿科临床杂志 2014 年 29卷 5期

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作者:
孙钰;姜红堃;姜红
来源:
中华实用儿科临床杂志 2014 年 29卷 5期
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局灶节段性肾小球硬化 转化生长因子-β1 来氟米特 多柔比星 Focal segmental glomerulosclerosis Transforming growth factor-β1 Leflunomide Adriamycin
目的 通过观察来氟米特对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠肾组织转化生长因子(TGF)-β1表达水平变化的影响,探讨来氟米特对肾脏保护作用的可能机制.方法 将24只SD大鼠按体质量简单随机分3组:正常对照组、FSGS模型组、来氟米特治疗组,每组各8只大鼠.采用单侧肾切除1周后重复注射多柔比星法建立FSGS模型.术后2周起,来氟米特治疗组给予来氟米特混悬液5 mg/(kg·d)灌胃,正常对照组、FSGS模型组给予等量溶媒灌胃.于实验第8周末将各组大鼠处死并收集标本,记录血肌酐、尿素氮、总胆固醇、清蛋白及24 h尿蛋白排泄量;取肾组织行病理检查并计算肾小球硬化指数(GSI);免疫组织化学法检测TGF-β1在肾脏的表达;Western blot检测TGF-β1在肾组织的蛋白表达.结果 与正常对照组比较,FSGS模型组及来氟米特治疗组大鼠24 h尿蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮、胆固醇均显著升高,而血清清蛋白则明显降低,肾组织病理改变较重且TGF-β1蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与FSGS模型组比较,于实验第8周末,来氟米特治疗组大鼠24 h尿蛋白排泄量、相关血清生化指标及肾组织病理改变均有不同程度改善,且肾组织TGF-β1蛋白表达下降,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 来氟米特可通过抑制TGF-β1的表达,减轻FSGS肾组织纤维化