目的 分析一个Alport综合征家系的基因突变,并对先证者的体外受精胚胎进行胚胎植入前遗传学诊断.方法 采用高通量测序技术对家系成员的COL4A3、COL4A4和COL4A5基因进行检测.应用比较基因组杂交技术进行胚胎植入前遗传学诊断.结果 测序结果显示家系先证者及其他患者的COL4A5基因存在c.2605G＞A(p.G869R)点突变,COL4A3和COL4A4基因均未检测到突变.经查阅数据库,COL4A5基因的c.2605G＞A错义突变与X连锁显性遗传Alport综合征相关.在先证者的3个体外受精胚胎中,有2个胚胎为男性,1个胚胎为女性.其中1个男性胚胎(C1)染色体拷贝数发生了变异,为45,XY,-16.另1个男性胚胎(C2)染色体拷贝数正常.选择该健康男性胚胎植入,移植后于孕20周羊膜腔穿刺术产前诊断证实为健康胎儿.结论 明确COL4A5基因的c.2605G＞A错义突变为该Alport综合征家系的致病原因.高通量测序技术可作为诊断Alport综合征的一种快速有效的基因检测方法.在先证者明确的前提下可用比较基因组杂交技术进行胚胎植入前遗传学诊断.
作者：张卉；吴东；秦利涛；时伟丽；王红丹；肖海；廖世秀
来源：中华实用儿科临床杂志 2015 年 30卷 5期
