目的 通过对3例红细胞丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency,PKD)患儿临床症状及PKLR基因新突变类型分析,探讨PKD的基因诊断方法.方法 应用目标序列捕获和高通量测序技术对3例PKD患儿的血液系统疾病相关基因进行测序,并预测基因突变对蛋白质功能的影响,确定患儿的致病基因型后,应用Sanger测序技术对此基因型进行验证.结果 在3例患儿中发现了5种PKLR基因突变类型,分别为c.1529G ＞A(p.RS10Q)和c.1031T＞ G(p.I344S)复合杂合突变、c.847G＞ T(p.V283F)纯合突变,c.979delC(p.L327fs)和c.604_617del(p.V202fs)复合杂合突变,其中c.1529G＞ A(p.R510Q)突变已有文献报道,其余4种突变为PKLR基因新的突变类型.c.1031T＞G(p.I344S)、c.847G＞T(p.V283F)为可能致病变异,该基因突变致病的可能性＞90％;c.979delC (p.L327fs)和c.604_617del(p.V202fs)变异为致病变异.且这5种突变经预测对蛋白质功能影响较大,均为致病突变.结论 对于临床诊断困难的PKD患儿,可通过目标序列捕获和高通量测序技术发现PKLR基因变异,并评价其致病性.
作者：曹玮；陆文丽；苏雯；张娇；李卫
来源：中华实用儿科临床杂志 2018 年 33卷 8期
