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目的:探讨抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(janus kinage/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)通路对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的影响.方法:雄性SD大鼠230~250 g,共150只,分成3组,假手术组30只,对照组和实验组各60只,配成30对.假手术组仅分离肝周韧带,对照组和实验组行大鼠原位肝移植,对照组的灌注液为生理盐水,实验组的灌注液为生理盐水+JAK抑制剂(AG490)+STAT抑制剂(RPM).分别于术后第1、4、24、72小时检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,取其肝脏标本ELASA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,Western-blot法检测核转录因子-κB(NF-κB)活性.结果:对照组和实验组血清ALT、TNF-α的含量和假手术组相比,都有不同程度的升高,对照组比实验组升高更明显,两者比较有统计学差异(P<0.05);对照组NF-κB的活性明显高于实验组,两者比较有统计学差异(P<0.05).结论:给予JAK/STAT信号通路抑制剂AG490+RPM,可以抑制NF-κB的活化,减少TNF-α表达,从而减轻大鼠肝移植后缺血再灌注损伤.

作者:丁忠阳;张峰;蔡兵;王学浩;王彤

来源:实用医学杂志 2008 年 24卷 21期

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作者:
丁忠阳;张峰;蔡兵;王学浩;王彤
来源:
实用医学杂志 2008 年 24卷 21期
标签:
肝移植 再灌注损伤 肿瘤坏死因子α NF-κB JAK/STAT通路
目的:探讨抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(janus kinage/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)通路对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的影响.方法:雄性SD大鼠230~250 g,共150只,分成3组,假手术组30只,对照组和实验组各60只,配成30对.假手术组仅分离肝周韧带,对照组和实验组行大鼠原位肝移植,对照组的灌注液为生理盐水,实验组的灌注液为生理盐水+JAK抑制剂(AG490)+STAT抑制剂(RPM).分别于术后第1、4、24、72小时检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,取其肝脏标本ELASA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,Western-blot法检测核转录因子-κB(NF-κB)活性.结果:对照组和实验组血清ALT、TNF-α的含量和假手术组相比,都有不同程度的升高,对照组比实验组升高更明显,两者比较有统计学差异(P<0.05);对照组NF-κB的活性明显高于实验组,两者比较有统计学差异(P<0.05).结论:给予JAK/STAT信号通路抑制剂AG490+RPM,可以抑制NF-κB的活化,减少TNF-α表达,从而减轻大鼠肝移植后缺血再灌注损伤.