目的:探讨托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)的分子靶点和作用机制.方法:通过PharmMapper平台获取托法替布和甲氨蝶呤的预测药效团及其主要元素,基于STRING平台分析靶蛋白之间的相互作用关系(PPI),采用Cytoscape 3.7.2软件进行药物的预测靶点可视化分析,并通过GO富集分析和KEGG通路分析探究其治疗RA的可能分子机制.结果:通过PharmMapper平台共获得137个托法替布和甲氨蝶呤的预测靶蛋白/基因,PPI结果证实Janus激酶(JAK)2、JAK3、信号转导与转录激活因子(STAT)1、蛋白激酶B(AKT)1、白细胞介素(IL)-2、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、MAPK8、表皮生长因子受体(EGFR)等为主要预测靶蛋白/基因,GO分析表明上述靶蛋白/基因在受损DNA结合(P=0.002)、ATP酶结合(P=0.002)、核受体活性(P=0.002)、转录因子活性(P=0.002)、直接配体调控序列特异性DNA结合(P=0.002)、类固醇激素受体活性(P=0.004)、生长因子受体结合(P=0.022)和内肽酶活性(P=0.029)等功能处显著富集,结合KEGG通路分析证实托法替布联合甲氨蝶呤与JAK-STAT、转化生长因子(TGF)-β、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/-AKT、p53、Ras、MAPK、血管内皮生长因子(VEGF)、核因子(NF)-κB、Notch等信号通路密切相关.结论:托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA的分子机制具有多

作者：赵妍；赵晶晶；刘爱芬；郭雪梅；康莉；陈兵

来源：天津医科大学学报 2022 年 28卷 3期