目的观察肿瘤坏死因子（TNF）-α的小干扰RNA（siRNA）真核表达载体对胶原性关节炎（CIA）大鼠的治疗作用。方法构建TNF-α的siRNA真核表达载体并注射CIA大鼠，随机分为模型组、空载体组、TNF-α-siRNA1组和TNF-α-siRNA2组，每组6只，各组分别尾静脉注射磷酸盐缓冲液（PBS）、pGFP-V-RS空载体、TNF-α-siRNA1真核表达载体和TNF-α-siRNA2真核表达载体。另设6只未造CIA模型只注射PBS的大鼠为空白组。于注射后1、5、9和13 d采血，ELISA检测血清中IL-1的变化；注射后13 d处死大鼠，RT-PCR检测TNF-αmRNA的表达水平。结果注射第1、5、9和13天模型组大鼠血清中IL-1的表达水平高于空白组（P<0.05），注射第1、5和9天TNF-α-siRNA1组和TNF-α-siRNA2组IL-1的表达水平低于模型组和空载体组（P<0.05）；注射后第13天模型组大鼠全血中TNF-αmRNA的表达水平明显高于空白组（P<0.05），TNF-α-siRNA1组和TNF-α-siRNA2组mRNA表达水平低于模型组和空载体组（P<0.05）。结论 TNF-α的特异性siRNA能抑制TNF-αmRNA和IL-1的表达水平，从而为类风湿关节炎的基因治疗提供实验依据。
作者：庞春艳；霍建新；吕凤凤；常志芳；王永福
来源：天津医药 2013 年 10期
