通过数据挖掘和动物实验探讨大黄素治疗脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI)的分子机制.从GEO数据库筛选SA-AKI发病过程的关键基因,进行GO和KEGG富集分析,然后利用STRING构建PPI网络,采用Cytoscape中的MCODE构建核心靶标、炎性信号通路互作网络.Wistar大鼠构建三组模型:假手术组(Sham)、脓毒症组(CLP)和药物组(CLP+EMO),运用HE染色法、脲酶法、肌氨酸氧化酶法、硫代巴比妥酸法、ELISA法和Western blot法等实验方法进行检测.结果显示,共获得2 801个SA-AKI发病过程的关键靶点.GO生物过程分析提示这些靶点的生物学功能主要涉及膜信号转导、血管调节和伤口愈合.KEGG通路富集分析显示,TNF、IL-17、PI3K-Akt、NF-KB和MAPK信号通路是富集与炎症相关的信号通路.三组模型6 d内死亡率无差异(P＞0.05).与Sham组相比,CLP组肾小球大小不一,有萎缩和分裂现象,肾小管扩张,空泡样改变多见,高倍镜下可见炎性细胞浸润;血液中Scr、BUN和MDA水平显著上升(P＜0.001);细胞因子TNF-α、IL-17和IFN-γ水平显著升高(P＜0.001);且肾组织中TNF-α、IL-17A、TRAF6和NF-κB信号通路蛋白表达上调(P＜0.05).与CLP组比较,CLP+EMO组空泡样改变降低,高倍镜下炎性细胞浸润减少;血液中测定的上述指标与肾组织

作者：欧贤；周金瑶；孙饶；王亚萍；吴祯祥；赵凯奇；汪华学

来源：天然产物研究与开发 2023 年 35卷 8期