背景:肠源性内毒索血症对肝纤维化具有启动作用,肝星状细胞(HSC)活化是肝纤维化发生、发展的中心环节.目的:探讨内毒素刺激Kupffer细胞对HSC前胶原基因表达的影响及其可能机制.方法:改良链酶蛋白酶、胶原酶原位灌流和密度梯度离心分离大鼠肝脏Kupffer细胞和HSC.以RNA斑点杂交检测脂多糖(LPS)、Kupffer细胞、LPS与Kupffer细胞共培养和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对HSC前胶原mRNA表达的影响,放射免疫法检测LPS对Kupffer 细胞和HSC产生TNF-α的影响.RNA印迹法检测LPS和TNF-α对Kupffer细胞和HSC转化生长因子-β(TGF-β)mRNA表达的影响.结果:经低浓度(0.5、1、5μg/ml)LPS处理的Kupffer细胞培养上清可增加HSC Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型前胶原mRNA表达,经高浓度(10、15、20 μg/ml)LPS处理的Kupffer细胞培养上清、单独LPS、未经处理的Kupffer细胞培养上清、单独TNF-α均无此作用.Kupffer细胞培养上清中的TNF-α含量随LPS浓度梯度的增加而递增,HSC培养上清中的TNF-α含量则无明显变化.TNF-α不能增加HSC TGF-β mRNA表达,但能增加Kupffer细胞TGF-β mRNA表达:经LPS或TNF-α处理的Kupffer细胞培养上清能增加HSC TGF-β mRNA表达.结论:低浓度内毒素能上调HSC前胶原基因表达.该作用有赖于内毒素激活Kupffer细胞所产生的活性介质的

作者：贾晋斌；吴晗；杨东仁；陆伦根；韩德五

来源：胃肠病学 2011 年 16卷 8期