背景:研究表明,异常激活的JAK/STAT3信号通路可促进肝细胞癌(HCC)发生、发展;转化生长因子-β1(TGF-β1)在肿瘤进展中发挥双向调节作用.目的:探讨特异性抑制JAK/STAT3信号通路对HCC的影响以及TGF-β1信号通路在其中的可能作用.方法:30只Wistar大鼠随机分为对照组、HCC组和HCC+AG490组,后两组以二乙基亚硝胺制作HCC模型,HCC+AG490组造模第1周腹腔内注射JAK特异性抑制剂AG490.第16周末处死大鼠,记录肝内肿瘤结节的最大直径,计数最大直径>1 cm的肿瘤结节数,以real-time PCR、免疫组化和免疫荧光染色检测肝组织中STAT3、TGF-β1的表达和分布.结果:与对照组相比,HCC组肝组织中STAT3、TGF-β1 mRNA表达显著增高(P<0.05).磷酸化STAT3(p-STAT3)、TGF-β1蛋白在对照组肝组织中呈阴性表达,在HCC组则分别呈阳性和强阳性表达,且两者有明显的共表达区域.HCC+AG490组STAT3、TGF-β1 mRNA表达较HCC组显著降低(P<0.05),p-STAT3、TGF-β1蛋白呈弱阳性表达,直径>1 cm的肿瘤结节数和最大直径均显著小于HCC组[1.20±1.03和(1.14±0.18) cm 对4.30±1.06和(1.78±0.27) cm,P均<0.05].结论:特异性抑制JAK/STAT3信号通路可抑制HCC发生、发展,其机制可能与抑制TGF-β1信号通路有关.
作者：于景霞；刘婷；李沁恺；徐铭益；陆伦根
来源：胃肠病学 2017 年 22卷 5期
