肠屏障损伤和自噬异常均在炎症性肠病的发病中起重要作用,但自噬是否参与肠屏障损伤的发生、发展目前尚无报道.目的:探讨自噬诱导剂pp242对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)所致肠屏障损伤的影响.方法:在Transwell小室中培养Caco-2细胞制备单层肠上皮屏障模型,并将其随机分为对照组(不给予干预)、TNF-α组(10 ng/mL TNF-α)、pp242组(1 μmol/L pp242)和TNF-α+pp242组(10 ng/mL TNF-α+1 μmol/L pp242).以跨上皮细胞电阻(TEER)和FITC标记葡聚糖通透性评估肠上皮屏障功能,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ和p62的表达情况.结果:与对照组相比,TNF-α组TEER显著降低(P<0.05),FITC标记葡聚糖通透性显著升高(P<0.05),LC3B-Ⅱ和p62蛋白表达均显著上调(P<0.05).与TNF-α组相比,TNF-α+pp242组TEER显著升高(P<0.05),LC3B-Ⅱ蛋白表达显著上调(P<0.05),p62蛋白表达显著下调(P<0.05).结论:自噬诱导剂pp242通过激活自噬流缓解TNF-α所致的肠上皮屏障损伤.
作者:张琮;王嘉正;沈玉洁;周明霞;陈颖伟
来源:胃肠病学 2017 年 22卷 6期