背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,目前尚缺乏针对特异性靶点的治疗药物.目的:研究黄连素对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂毒性的保护作用及其相关机制.方法:30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高脂饮食组和治疗组,治疗组在高脂饮食的同时每天予200 mg/kg黄连素灌胃12周.第12周末检测血清生化指标(ALT、AST、TC、TG和空腹血糖),HE染色和油红染色观察肝脏炎症损伤和脂质沉积;16S rRNA基因测序检测回盲部肠道菌群改变;ELISA法检测血清LPS和肝组织TNF-α、IL-6水平.分离、培养小鼠原代肝巨噬细胞,分别予棕榈酸、LPS和(或)黄连素处理,电子显微镜观察巨噬细胞超微结构,real-time PCR检测促炎细胞因子表达.结果:动物实验显示,黄连素能显著改善高脂饮食小鼠的肝功能、血脂、血糖以及肝脏脂质沉积、肝细胞气球样变和小叶内炎症,降低血清LPS和肝组织IL-6水平.在科分类等级,高脂饮食组小鼠回盲部拟杆菌、脱硫弧菌等减少,治疗组上述菌群失调得以恢复.体外实验中,黄连素处理能明显改善棕榈酸诱导的原代肝巨噬细胞脂质沉积,以及LPS诱导的TNF-α、IL-6表达增高.结论:黄连素能减轻小鼠NAFLD模型的肝脏脂质沉积和炎症损伤,其减轻肝脏炎症反应的作用可能与调节肠道菌群,减少LPS生成,进而抑制肝巨噬
作者：张园园；严君君；张培；周希乔
来源：胃肠病学 2018 年 23卷 4期
