目的 观察Necrostatin-1(Nec-1)对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的影响.方法 C57BL/6小鼠予以50 μg/kg的雨蛙肽腹腔注射7次,间隔1h,建立AP模型.于第1次雨蛙肽注射后3h、6h、9h和12h,取出胰腺组织,HE染色.Western blot检测RIP1和RIP3蛋白的表达;C57BL/6小鼠随机分为:Control组、Vehicle组、Nec-1组和Nec-li组,予以50 μg/kg的雨蛙肽腹腔注射10次,间隔1h,第1次雨蛙肽注射2h前,腹腔注射Nec-1(1mg/kg,每6h1次)、Nec-li或等体积溶剂和空白对照 于第1次雨蛙肽注射后12 h、18 h和24 h,收集血清和胰腺组织.检测血清淀粉酶和脂肪酶.HE染色评估胰腺损伤程度.Real-time RT-PCR检测胰腺组织IL-1 β和TNF-α mRNA的表达.结果 RIP1和RIP3蛋白在雨蛙肽诱导的AP中逐渐升高,且与胰腺腺泡细胞的坏死呈正相关;应用Nec-1后,与Vehicle组和Nec-li组比较,于12h、18 h和24 h,小鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平明显降低,胰腺组织病理评分也明显减少,同时胰腺组织中IL-1β和TNF-α mRNA的水平也明显降低.结论 Nec-1对实验性胰腺炎具有明显的保护作用;程序性坏死可能促进了急性胰腺炎的损伤.
作者:胡国勇;沈杰;熊杰;倪建波;赵严;汤茂春;万荣;王兴鹏
来源:胃肠病学和肝病学杂志 2012 年 21卷 2期