目的 探讨靶向CD147的小分子抑制剂在三阴性乳腺癌(TNBC)糖代谢重编程及异常增殖表型的作用及分子机制.方法 对靶向CD147抑制剂AC-73进行化学改造,获得候选改造抑制剂HA-08;应用糖代谢相关生物化学检测评估HA-08是否参与三阴性乳腺癌糖代谢重编程过程;通过WST-1细胞增殖检测验证HA-08对TNBC细胞的异常增殖的阻断功效;利用生物信息学分析结合分子生物学验证的方法阐明HA-08阻断CD147与其配体相互作用的分子机制.结果 初步改构了8个候选化合物,通过生物验证确定HA-08作为本研究对象.糖酵解相关实验表明,HA-08 能够使细胞外pH水平上调,抑制TNBC乳酸释放及乳酸脱氢酶(LDH)活性,降低TNBC细胞葡萄糖摄取.增殖实验表明,HA-08可呈时间-浓度梯度依赖性抑制TNBC细胞异常增殖.免疫共沉淀实验表明,HA-08的分子机制与其阻断CD147 与MCT1 相互作用密切相关.结论 靶向CD147 小分子抑制剂HA-08 可通过阻断CD147-MCT1相互作用,进而介导TNBC糖代谢重编程,从而达到抑制TNBC细胞异常增殖的功效.
作者:付之光;李宏奇;闫茂慧;刘晨;范崇熙
来源:武警医学 2023 年 34卷 4期