[目的]通过鬼臼毒素母核C-4位的酰胺化,以获得高效、低毒、抗多药耐药的新型酰胺类鬼臼毒素衍生物.[方法]将4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素和4'-去甲基-4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素的C-4位经酰胺化,分别引入小分子芳香羧酸:2-氯异烟酸、6-氯吡啶-3-乙酸、4-苯氧基苯甲酸以及4-苯氧基苯乙酸,得到C-4位为不同酰胺基团的鬼臼毒素类衍生物,通过MTT法筛选,对K562和Hela细胞进行药理活性评价.[结果]合成得到A、B两个系列共8个化合物,所有化合物都经过HR-ESI-MS、1HNMR和13CNMR验证,其中化合物A1、B1、B3具有较强的体外抗肿瘤活性,且优于阳性对照药物Etoposide (VP-16).[结论](1)鬼臼毒素C-4'位羟基的游离性对其发挥体外细胞毒活性很关键.(2)鬼臼毒素C-4位成酰胺可显著影响其体外抗肿瘤活性.
作者：金跃；陈素芹；孙强稳；陈虹
来源：武警后勤学院学报（医学版） 2015 年 24卷 7期
