[目的]明确Src与胶原同源插头蛋白(Src homology and collagen homology,Shc)调控曲格列酮(troglitazone,TZ)引起的猪血管内皮(porcine aortic endothelial,PAE)细胞自噬的机制.[方法]我们先利用激光共聚焦显微镜、蛋白免疫杂交检测了TZ引起的PAE细胞自噬；然后通过siRNA干扰敲降Shc,转染wtShc、3mShc等质粒的方法确定了p52Shc参与自噬的调控；最后通过siRNA干扰敲降Ulk1得到最终结论.[结果]通过研究发现,敲降Shc,会增加细胞的自噬；而过量表达p52Shc抑制了TZ引起的细胞自噬；p52Shc抑制自噬与其自身的酪氨酸磷酸化位点Tyr239、Tyr240和Tyr317相关；同时发现,p52Shc能抑制自噬调节分子磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及其下游底物Unc51样激酶1(UNC-51-like kinase-1,Ulk1)的活性.[结论]Shc通过调控AMPK与Ulk1的磷酸化调节TZ引起的细胞自噬.
作者：袁栋栋；吴向琴；陈秀玲；姜学军
来源：微生物学报 2013 年 53卷 10期
