肉毒神经毒素(botulinum neurotoxins,BoNTs)是由梭状芽孢杆菌属分泌的外毒素,是目前已知毒性最强的生物类毒素.BoNTs共分为7种血清型(A-G),其中A型导致的肉毒中毒最为常见.由于肉毒毒素的强毒性及易于制备,其已被列为A类生物恐怖制剂.目前,针对肉毒中毒的有效治疗手段为早期注射抗毒素血清.但当毒素进入神经细胞体内后,抗毒素血清作用有限,无法逆转肉毒中毒引起的瘫痪.因此,对于已经发生的肉毒中毒,需要开发更为有效的抗肉毒毒素药物以治疗肉毒中毒.在过去的20年,小分子抑制剂因能克服抗毒素无法在胞内发挥作用的局限性,而成为了新型肉毒中毒治疗药物的热点研发方向.随着肉毒毒素的结构及中毒机制逐渐被阐明,越来越多的相关机制靶点正用于开发有效的抑制剂.因此,本文根据肉毒毒素的中毒机制,综述了近年来报道的一系列小分子肉毒毒素抑制剂的研究进展.
作者：谭玲；王建新；王慧
来源：微生物学报 2022 年 62卷 4期
