目的:研究自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对耐5-氟尿嘧啶(5-Fu)结肠癌SW480细胞增殖及自噬活性的影响,探讨自噬抑制剂在逆转结直肠癌耐药中的作用.方法:浓度递增筛选法诱导耐5-Fu(100 μg/L)的SW480细胞株,用10 μmol/L浓度的3-MA处理后,再用5-Fu(浓度200 μμg/L)作用24 h.采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,丹酰戊二胺(MDC)染色和电镜检测细胞自噬活性变化.结果:3-MA对耐药细胞自噬活性的抑制率达89.7％,增殖抑制率为9.6％,凋亡率为5.7％,与对照组比较差异具有统计学意义(P＜ 0.05).经3-MA处理后,5-Fu对耐药SW480细胞增殖抑制率达71.6％±2.9％,凋亡率达36.6％±2.9％,而单用5-Fu细胞增殖抑制率仅为23.6％±2.9％,凋亡率仅为10.3％±2.5％,3-MA预处理后5-Fu对耐药细胞的增殖抑制率及凋亡率均明显增强(P＜ 0.05),自噬泡数量显著减少,自噬活性明显降低(P＜o.05).结论:3-MA单用时仅有较弱的抗肿瘤作用,与5-FU联用时耐药细胞的增殖及自噬活性被显著抑制,增强了SW480耐药细胞对5-Fu的敏感性,提高了化疗效果.
作者：胡万乐；王玲琴；陈苏苹；陈荣
来源：温州医科大学学报 2014 年 44卷 3期
