目的:探讨富半胱氨酸61(CCN1)降低结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的作用及其分子机制。方法:收集结肠癌及癌旁组织，体外培养结肠癌细胞和正常结肠上皮细胞、HCT-116细胞和5-FU耐药细胞，RT-qPCR检测SCD1和CCN1 mRNA的表达水平；培养HCT-116细胞，分别转染pcDNA3.1和CCN1表达载体，或感染shCtrl和shCCN1慢病毒，加入5-FU后用CCK-8方法检测细胞活力，Western blot和RT-qPCR检测SCD1蛋白和mRNA表达水平，油红O染色方法检测细胞脂质含量；Western blot检测转录因子FoxO1在细胞核和细胞质中的分布情况，荧光素酶报告基因检测CCN1和FoxO1对SCD1启动子转录活性的影响。结果:与对照组相比，结肠癌组织、细胞系及HCT-116/5-FU细胞中SCD1的表达水平均上调(均
P<0.05)；过表达CCN1能够降低细胞对5-FU的敏感性，增加细胞内脂质沉积，上调SCD1的表达水平(
P<0.05)；敲降CCN1则显著增加细胞对5-FU的敏感性，降低细胞内脂质含量，下调SCD1的表达水平(
P<0.05)；CCN1能够促进FoxO1出核，激活或抑制FoxO1活性能够促进或下调SCD1的表达水平和启动子活性(
P<0.05)。
结论:CCN1可能通过激活FoxO1活性上调SCD1的表达从而抑制结肠癌细胞对5-FU的敏感性。
作者：王永辉；杨扬；李海；夏添松；李涛
来源：中华普通外科杂志 2021 年 36卷 1期
